万能的干细胞-干细胞治疗卵巢早衰

诺奖得主日本京都大学的山中伸弥教授在Cell Stem Cell 上回顾了二十年来针对这三大问题的研究,并讨论提供潜在的解决方案,以期加速基于多能干细胞的细胞疗法的发展。

干细胞疗法是指利用干细胞或干细胞衍生的细胞,以特殊技术移植到体内,取代或修复病人受损的细胞、组织或器官。多能干细胞(Pluripotent Stem Cells, PSC)可在体外无限扩增,并能分化为三个胚层的所有细胞,是细胞疗法最适合的细胞来源。多能干细胞,以胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells, ESC)和诱导性多能干细胞(induced Pluripotent Stem Cells, iPSC)为代表。

 

1998年首次报道人胚胎干细胞(ESC)培养成功,2007年首次报道人诱导的多能干细胞(iPSC)获得成功。多能干细胞逐渐被探索用于各种疾病和损伤的细胞治疗,如帕金森,脊髓损伤、年龄相关黄斑变性等。关于临床应用,ESCs存在两个问题:使用人类胚胎的伦理问题和移植后的免疫排斥。于是,许多研究小组尝试iPSCs临床应用,并且已经开展了部分临床试验。

104CB63E-F462-453B-ABBB-38E4593E547B.jpe

卵巢是女性魅力的核心器官,大家对此毫无异议。

卵巢早衰是中老年女性的大敌,闻之色变,甚至会造成生理心理一些系列的问题。卵巢早衰的常规临床治疗如雌孕激素替代、促排卵治疗、免疫治疗及卵巢移植,也仅具有一定的缓解作用,尚无根治的办法。这些药物长期使用还会带来许多副作用:如免疫抑制可引起免疫细胞和免疫功能的变化;过渡使用激素还存在增加妇科肿瘤及心脑血管系统疾病的风险。

523C5AB0-51E9-4E23-B036-E24068B4A065.jpe

动物实验层出不穷

使用干细胞治疗卵巢早衰现在看起来很热门,我们用pubmed可以搜到骨髓间充质干细胞、脐血干细胞、脐带间充质干细胞、羊水干细胞、宫膜干细胞、脂肪干细胞甚至皮肤间充质干细胞等一系列的论文,包括干细胞衍生的外泌体exosome也来凑热闹。科学研究领域现在就是这样,在SCI旗帜的引导下讲究追热点,尤其是万能热点——间充质干细胞。前两年一窝蜂的用microRNA,现在又一窝蜂的用外泌体,肝硬化、肺损伤、烧烫伤大家都用外泌体。

这些已发表论文大多使用动物模型:放化疗卵巢损伤、自身免疫性损伤和衰老动物,这些动物模型中的实验结果令人振奋,激素水平、各级卵泡数目包括动物体重都有很好的改观,卵巢中的凋亡细胞数目也显著下降。

其实,现代社会的卵巢早衰起因多样:环境污染、心理压力、运动少、医源因素和自身免疫紊乱都是罪魁祸首,而且很多情况下遗传因素和其它因素混合在一起,是很难用动物模型完美模拟的,这就是我们的问题:实际临床应用中,真的能取得像动物实验中那么好的疗效吗?

474BFABA-0F98-4D9C-AA4F-800254F5CC6A.jpe

临床效果有待商榷

为了回答这个问题,我们首先分析一下干细胞治疗卵巢早衰的大概机制:1)进行免疫调节,减少紊乱的炎性因子;2)分泌旁分泌因子,拯救半死不活的卵巢内的三类主要细胞;3)改善组织微循环,让营养能运输到每一个单元;4)改善心肝肺肾等大脏器的状态,减少自由基等有害因素,改善内分泌。

一般情况下回输的无论是自体骨髓、牙髓、脂肪及宫膜干细胞,还是异体脐血、脐带、羊水及羊膜干细胞,回输机体后都存活不了太久,发挥完以上四点作用,几天之后就都被人体强大的免疫系统清除掉了,留下的只是旁分泌因子。这样,我们就可以得出这样一点结论:最起码这个卵巢得值得我去拯救啊,但如果心情过于郁闷、卵巢衰的太严重、免疫攻击太严重、打什么干细胞都没用!

所以,要想干细胞治疗卵巢早衰取得比较好的疗效,选择合适的对象非常重要,否则会严重打击脆弱的干细胞疗效的自信心。首先就要分析病因,遗传性的就别试啦,心情郁闷的先去看心理医生,药源性的先结束服药,年龄大的就直接干细胞预防骨质疏松好了,年龄尚小的,基础卵泡还有的,自身免疫性过了急性期的,就可以再用干细胞试试。

9A238AC4-A5D1-4C4A-B842-1D1F942CB1F7.jpe

最后说说途径,静脉输注干细胞治疗卵巢早衰其实最为常见,因为容易操作。但问题在于能够到达卵巢病灶的干细胞也是凤毛麟角,大部分被肺肾截留后死在外周循环了。

值得称赞的是,干细胞与生物材料结合使用成为治疗卵巢早衰的一种良方,解决了诸多问题。中科院戴建武团队设计研发了可注射智能型胶原支架材料,用于卵巢功能再生,已经获得成功。2018年1月,受试者在南京鼓楼医院成功诞下一名男婴。胶原支架材料结合干细胞,既利用了干细胞的旁分泌作用,还能结合移植的干细胞使其最大限度地保留在损伤区域内,避免了细胞的扩散。

干细胞治疗卵巢早衰,将在不久的将来成为现实。不久的将来,干细胞将作为药品正式进入临床应用,整个再生医学产业也将迎来巨大的机会。

赴日看病-彩虹桥全程一站式服务

我们的团队将为患者提供一站式全程服务区别于中国的差异化治疗方案,找到该疾病领域内权威医院和专家,按照国际标准规范和翻译病历资料,预约医院和专家,到达医疗目的地后的入院检查,检查结果追踪,组织多学科诊断,治疗方案实施,手术跟进,ICU对应,24小时普通病房陪护,院内康复,出院后随诊以及二次入院检查医疗流程一站式全程服务。此外,我们还提供由自已的车队提供的交通服务,公寓住宿服务,支付方案解决以及药品的配送等所有相关服务。

高端免疫治疗机构
总部负责人采访放疗专家
血液净化 实际案例
圣母医院
血液净化 实际案例
三田医院 三田体检现场
顺天堂医院 肺癌治疗案例
银座高端免疫治疗医院 血液净化现场
国立癌症研究中心
东京医科大学附属医院
顺天堂医院
干细胞移植 培育研究所
银座医院- 血液净化
免疫治疗医院