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万能的干细胞-干细胞治疗卵巢早衰

诺奖得主日本京都大学的山中伸弥教授在Cell Stem Cell 上回顾了二十年来针对这三大问题的研究,并讨论提供潜在的解决方案,以期加速基于多能干细胞的细胞疗法的发展。

干细胞疗法是指利用干细胞或干细胞衍生的细胞,以特殊技术移植到体内,取代或修复病人受损的细胞、组织或器官。多能干细胞(Pluripotent Stem Cells, PSC)可在体外无限扩增,并能分化为三个胚层的所有细胞,是细胞疗法最适合的细胞来源。多能干细胞,以胚胎干细胞(Embryonic Stem Cells, ESC)和诱导性多能干细胞(induced Pluripotent Stem Cells, iPSC)为代表。

 

1998年首次报道人胚胎干细胞(ESC)培养成功,2007年首次报道人诱导的多能干细胞(iPSC)获得成功。多能干细胞逐渐被探索用于各种疾病和损伤的细胞治疗,如帕金森,脊髓损伤、年龄相关黄斑变性等。关于临床应用,ESCs存在两个问题:使用人类胚胎的伦理问题和移植后的免疫排斥。于是,许多研究小组尝试iPSCs临床应用,并且已经开展了部分临床试验。

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卵巢是女性魅力的核心器官,大家对此毫无异议。

卵巢早衰是中老年女性的大敌,闻之色变,甚至会造成生理心理一些系列的问题。卵巢早衰的常规临床治疗如雌孕激素替代、促排卵治疗、免疫治疗及卵巢移植,也仅具有一定的缓解作用,尚无根治的办法。这些药物长期使用还会带来许多副作用:如免疫抑制可引起免疫细胞和免疫功能的变化;过渡使用激素还存在增加妇科肿瘤及心脑血管系统疾病的风险。

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动物实验层出不穷

使用干细胞治疗卵巢早衰现在看起来很热门,我们用pubmed可以搜到骨髓间充质干细胞、脐血干细胞、脐带间充质干细胞、羊水干细胞、宫膜干细胞、脂肪干细胞甚至皮肤间充质干细胞等一系列的论文,包括干细胞衍生的外泌体exosome也来凑热闹。科学研究领域现在就是这样,在SCI旗帜的引导下讲究追热点,尤其是万能热点——间充质干细胞。前两年一窝蜂的用microRNA,现在又一窝蜂的用外泌体,肝硬化、肺损伤、烧烫伤大家都用外泌体。

这些已发表论文大多使用动物模型:放化疗卵巢损伤、自身免疫性损伤和衰老动物,这些动物模型中的实验结果令人振奋,激素水平、各级卵泡数目包括动物体重都有很好的改观,卵巢中的凋亡细胞数目也显著下降。

其实,现代社会的卵巢早衰起因多样:环境污染、心理压力、运动少、医源因素和自身免疫紊乱都是罪魁祸首,而且很多情况下遗传因素和其它因素混合在一起,是很难用动物模型完美模拟的,这就是我们的问题:实际临床应用中,真的能取得像动物实验中那么好的疗效吗?

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临床效果有待商榷

为了回答这个问题,我们首先分析一下干细胞治疗卵巢早衰的大概机制:1)进行免疫调节,减少紊乱的炎性因子;2)分泌旁分泌因子,拯救半死不活的卵巢内的三类主要细胞;3)改善组织微循环,让营养能运输到每一个单元;4)改善心肝肺肾等大脏器的状态,减少自由基等有害因素,改善内分泌。

一般情况下回输的无论是自体骨髓、牙髓、脂肪及宫膜干细胞,还是异体脐血、脐带、羊水及羊膜干细胞,回输机体后都存活不了太久,发挥完以上四点作用,几天之后就都被人体强大的免疫系统清除掉了,留下的只是旁分泌因子。这样,我们就可以得出这样一点结论:最起码这个卵巢得值得我去拯救啊,但如果心情过于郁闷、卵巢衰的太严重、免疫攻击太严重、打什么干细胞都没用!

所以,要想干细胞治疗卵巢早衰取得比较好的疗效,选择合适的对象非常重要,否则会严重打击脆弱的干细胞疗效的自信心。首先就要分析病因,遗传性的就别试啦,心情郁闷的先去看心理医生,药源性的先结束服药,年龄大的就直接干细胞预防骨质疏松好了,年龄尚小的,基础卵泡还有的,自身免疫性过了急性期的,就可以再用干细胞试试。

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最后说说途径,静脉输注干细胞治疗卵巢早衰其实最为常见,因为容易操作。但问题在于能够到达卵巢病灶的干细胞也是凤毛麟角,大部分被肺肾截留后死在外周循环了。

值得称赞的是,干细胞与生物材料结合使用成为治疗卵巢早衰的一种良方,解决了诸多问题。中科院戴建武团队设计研发了可注射智能型胶原支架材料,用于卵巢功能再生,已经获得成功。2018年1月,受试者在南京鼓楼医院成功诞下一名男婴。胶原支架材料结合干细胞,既利用了干细胞的旁分泌作用,还能结合移植的干细胞使其最大限度地保留在损伤区域内,避免了细胞的扩散。

干细胞治疗卵巢早衰,将在不久的将来成为现实。不久的将来,干细胞将作为药品正式进入临床应用,整个再生医学产业也将迎来巨大的机会。

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