成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的基本信息

成人急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种由于骨髓产生过多淋巴细胞(一种白细胞)而造成的癌症。

成人急性淋巴细胞白血病(ALL,也称急性淋巴细胞性白血病)是血液和骨髓类癌症。在不治疗的情况下,这类癌症通常恶化很快。

正常情况下,骨髓产生造血干细胞(不成熟细胞),最后分化成成熟血细胞。一个造血干细胞可以分化成骨髓干细胞或淋巴样干细胞。

髓样干细胞可以分化成以下三种成熟血细胞之一:
• 红细胞:携带氧和其他物质到身体各个组织。
• 血小板:可形成凝块从而进行止血。
• 粒细胞(白血球):具有抗感染和疾病的作用。

淋巴干细胞先分化成淋巴母细胞,然后分化成三种淋巴细胞(白血细胞)中之一:
• B淋巴细胞:可产生抗体以对抗感染。
• T淋巴细胞:协助B淋巴细胞产生抗体以抵抗感染。
• 自然杀伤细胞:攻击癌细胞和病毒。

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血细胞的发育。造血干细胞经过几个过程后分化成红细胞,血小板或白细胞。
患ALL时,大量干细胞分化成淋巴母细胞、B淋巴细胞或T淋巴细胞。这些细胞也被称为白血病细胞,它们不能非常有效地抵抗感染。此外,随着白血病细胞在血液和骨髓内的增多,正常白细胞、红细胞和血小板的增长空间就会变小,这可能会导致感染,贫血,易出血。该癌症还可以扩散到中枢神经系统(脑和脊髓)。

本摘要主要介绍成人急性淋巴细胞白血病。

先前所行化疗和放疗都可能增加患ALL的风险。
任何增加患病风险的因素都被称为危险因素。有危险因素并不意味着一定会得癌症,没有危险因素也不意味着一定不会得癌症。如果认为自己可能有患ALL的风险,请与您的医生交谈。ALL潜在危险因素包括以下内容:
• 男性。
• 白种人。
• 年龄超过70 岁。
• 以前曾接受过化疗或放疗。
• 接受过原子弹爆炸辐射。
• 患有某些遗传性疾病,如唐氏综合征。

成人ALL可能出现的症状包括发烧,乏力,易出现瘀伤或出血。

ALL早期征兆可能有流感或其他常见疾病。如果您出现以下情况,请咨询您的医生:
• 虚弱或疲倦。
• 发烧或夜间盗汗。
• 容易出现瘀伤或出血。
• 瘀点(皮肤下平面针尖大小的斑点,由出血引起)。
• 呼吸短促。
• 体重减轻或食欲不振。
• 骨或胃出现疼痛。
• 肋下疼痛或有堵感。
• 颈部,腋下,腹部,腹股沟有无痛性肿块。
• 多感染。


这些或其他症状都可能由成人急性淋巴细胞白血病或其他状况引起。
通过血液和骨髓检查来检测(发现)和诊断成人ALL 。

可能用到下面的检查和操作:
• 体检和病史:体检确认一般健康体征,包括检查疾病征兆,如感染或其他异常症状。患者的卫生习惯和过去的病史和治疗史也会纳入检查范围。
• 分类全血细胞计数(CBC):采集血液样本并检查以下项目:
• 红细胞和血小板数量。
• 白细胞数量和类型。
• 红细胞内血红蛋白量(携带氧气的蛋白质) 。
• 血液样本中红细胞的比例。

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全血细胞计数(CBC)。静脉针管取血后送实验室,进行红细胞、白细胞和血小板计数。CBC常用来检查、诊断和监测多种异常情况。

血液化学检验:检查血液样品,测量某些由器官和组织释放到血液中的物质的量。若某种物质的量出现异常(高于或低于正常值),可能是对应的器官或组织出现了病变。

外周血涂片:检查血液样品中的母细胞——白细胞数量和种类、血小板数和血细胞的形态改变。

骨髓穿刺和活检:通过将空心针插入髋骨或胸骨获取骨髓、血液和一小块骨后,病理专家在显微镜下观察骨髓,血液和骨中的异常细胞。

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骨髓穿刺和活检。对患者皮肤的一小块区域进行麻醉,将Jamshidi针(长而中空的针)插入到患者的髋骨。采集血液、骨和骨髓样品后在显微镜下进行检查。

以下检测可以用于获取的血液或骨髓组织样品的检查:
• 细胞遗传学分析:一种实验室检查,在显微镜下观察血液或骨髓样本中的细胞,以查找淋巴细胞的线粒体是否有突变。例如,有时ALL会发生染色体间易位,这就是费城染色体。其他测试,如荧光原位杂交(FISH),也可以用来查找染色体突变。 

図45561.png

费城染色体。9号染色体的一条基因片段和22号染色体断裂的一条基因片段发生位置交换。bcr-abl基因形成于22号染色体,但该染色体上带有部分9号染色体。改变后的22号染色体被称为费城染色体。

• 免疫分型:一种根据抗原或细胞表面标记物来鉴别细胞的方法。该方法通过将免疫系统的癌细胞和正常细胞进行比较,来诊断ALL亚型。例如,细胞化学研究中可能会利用化学品(染料)对细胞进行检测,来观察组织样品变化。化学品可能会引起某一种白血病细胞发生颜色变化,而其他的白血病细胞不会发生该颜色变化。

影响预后(痊愈机会)和治疗方案的因素。
预后(痊愈机会)和治疗方案取决于以下几点:
• 患者年龄。
• 癌症是否已扩散到脑部或脊髓。
• 患者是否发生基因变化,包括费城染色体。
• 患者是否接受过癌症治疗或癌症是否复发。

成人急性淋巴细胞白血病分期

一旦被诊断为成人ALL,患者需要进行一些检查来确定癌细胞是否已扩散到中枢神经系统(脑和脊髓)或身体其他部位。

癌症的程度或扩散程度称为分期。了解白血病是否扩散到血液和骨髓外对制定治疗计划至关重要。以下检测和检查可以用来确定白血病是否已经出现扩散:

• 胸部X射线:胸内器官和骨骼X射线检查。 X射线是一种能穿透身体并使得身体内部区域成像的能量束。
• 腰椎穿刺:用于采集脊柱中的脑脊液的过程,通过将一根针插入脊柱完成。这个过程也被称为LP或脊椎穿刺。

図1434455.png

腰椎穿刺。病人在检查台上蜷缩,麻醉其下背部一小块区域,将脊椎针头(长而细的针)插入脊柱的下部取出脑脊液(CSF,在图中显示为蓝色)。取出的液体可以送到实验室进行检查。

 电脑断层扫描(CAT扫描):对腹部进行系列多角度清晰成像的过程。由一台连接到X射线仪器的计算机产生图像。静脉注入或口服染料有助于器官或组织更清晰地成像。该过程也被称为计算机断层扫描,计算机化断层扫描,或电脑轴向断层扫描。

• MRI(磁共振成像):通过磁铁、无线电波和计算机来对身体内部区域进行一系列清晰成像的过程。该过程也被称为核磁共振成像(NMRI)。

目前针对成人ALL,尚无标准的分期系统。
通常,我们会使用“未治疗”、“病情缓解”或“复发”来描述该疾病状态。。

成人ALL未治疗期
该时期的ALL是新诊断的,且尚未进行治疗(缓解发热、出血或疼痛等症状的治疗除外)。
• 全血细胞计数异常。
• 骨髓中超过5%的细胞为原始细胞(白血病细胞)。
• 有白血病迹象和症状。

成人ALL缓解期
ALL患者已接受治疗。
• 全血细胞计数正常。
• 骨髓中不到5%的细胞为原始细胞(白血病细胞)。
• 除了在骨髓内,其它部位未出现白血病的体征或症状。

复发性成人急性淋巴细胞白血病

复发性成人急性淋巴细胞白血病(ALL)是指疾病在缓解后又复发。ALL可能复发在血液,骨髓,或身体的其他部位。

治疗方案概述

成人ALL有多种不同治疗方案 。
成人急性淋巴细胞白血病(ALL)有多种不同治疗方案。有些为标准治疗方案(目前使用的),有些尚处于临床试验阶段。治疗方案临床试验为一类研究性试验,其目的是帮助癌症患者改善目前的治疗或获取更多关于癌症治疗方案信息。当临床试验表明,一种新的治疗比标准治疗更有效,新的治疗就可能成为标准治疗。患者可能要考虑是否参加临床试验。一些临床试验只针对尚未开始标准治疗的患者。
成人ALL治疗通常分为两个阶段。
成人ALL的治疗分阶段进行:
• 诱导缓解治疗:治疗的第一阶段,目的是杀死血液和骨髓内的白血病细胞。该阶段治疗后,白血病进入缓解期。

• 缓解后治疗:治疗的第二阶段,白血病缓解期后即开始,目的是杀死所有残余的非活跃、但可能重新生长和导致复发的白血病细胞。这一阶段也被称为缓解持续治疗。

中枢神经系统(CNS)隐蔽治疗通常在每个治疗阶段中都会进行。因为标准剂量的化疗可能无法作用于中枢神经系统(脑和脊髓)内的白血病细胞,这些细胞能够在中枢神经系统中“找到避难所”(隐藏)。某些高剂量的抗癌药物、鞘内化疗和放疗能作用于CNS内的白血病细胞。它们能杀死白血病细胞并阻止癌症复发。中枢神经系统隐蔽治疗也被称为CNS预防。

常用的四类标准治疗:
化疗
化疗是一类癌症药物治疗,通过使用药物来杀死细胞或阻止细胞分裂,从而达到阻止癌细胞生长的效果。口服或者静脉或肌肉注入化疗药物后,药物就会进入血液并最终到达全身癌细胞(全身化疗)。当化疗药物被直接注入脑脊液(鞘内化疗)、器官或体腔(如腹部)时,药物主要影响这些区域的癌细胞(区域化疗)。联合化疗会用到不止一种的抗癌剂。化疗给药方式取决于癌症的类型和分期。

鞘内化疗可用于治疗已扩散、或者可能扩散到大脑和脊髓的成人ALL患者。用于预防癌症扩散到脑和脊髓的治疗被称为中枢神经系统(CNS)隐蔽治疗或中枢神经系统预防。除了口服或静脉注射进行化疗,患者还可行鞘内化疗。

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鞘内化疗,抗癌药物注入鞘内空间,该部分贮存脑脊液(CSF,图中蓝色)。有两种不同给药方式,第一种是(如该图上半部分所示)将药物注入到Ommaya贮器(手术过程中置于头皮下的圆顶状容器,可以贮存药物并让药物通过一个小管流入大脑)。另一种方式是(如该图底部所示)在背部靠下部位进行麻醉后,将药物直接注射到脊柱下部的CSF内。

放疗
放疗是一种利用高能X-射线或其他类型的辐射杀死癌细胞或阻止它们不断增长的癌症治疗。放疗有两种类型,外部放疗是利用体外设备向癌症部位进行辐射,内部放疗是将放射性物质密封于针、种子、导线或导管内,直接放入癌症部位或附近位置。外部放疗可用于治疗已扩散、或者可能扩散到大脑和脊髓的成人ALL患者。这种治疗方法也被称为中枢神经系统(CNS)隐蔽治疗或中枢神经系统预防。

化疗与干细胞移植
干细胞移植是化疗的一种,用来替代癌症治疗中损伤的造血细胞。将患者或供主的干细胞(未成熟血细胞)从血液或骨髓中取出,并冷冻存储。化疗完成后,将所存储的干细胞解冻后重新输注给患者。这些重新输注的干细胞会生长成(和还原成)人体血细胞。

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靶向治疗
靶向治疗是一类用药物或其他物质来识别和攻击特定癌细胞,而不伤害其他正常细胞的治疗。

靶向治疗药物称为酪氨酸激酶抑制剂,可用于治疗某些成人ALL。这些药物可以阻碍引起干细胞分化成过多白细胞的酶及酪氨酸激酶发挥作用。三种常用的药物是甲磺酸伊马替尼(格列卫),达沙替尼和尼罗替尼。
新型治疗目前正处于临床试验阶段。

该总结部分介绍了一些尚处于临床试验中的治疗方案,但并不会提到所有的疗法。

生物治疗

生物治疗是一种利用患者自身的免疫系统来对抗癌症的治疗。通过利用在体内或实验室内合成的物质,提高、指导或恢复人体的自然防御能力来对抗癌症。这类癌症治疗也被称为生物治疗或免疫治疗。

患者可能会考虑参加临床试验。

对于一部分患者来说,参加临床试验可能是最好的选择。临床试验是癌症研究过程的一部分。通过完成临床试验来观察新的癌症治疗是否安全有效,或是否优于原标准治疗。

现在,许多标准癌症治疗即建立在早期临床试验的基础之上。参加临床试验的患者可能会接受标准治疗,或成为首批新疗法受试者。

参加临床试验的患者也能帮助改善未来癌症的治疗。即使临床试验可能不会产生新的有效疗法,这也能为研究者提供一些重要问题的答案,并推动研究向前发展。
患者可在接受治疗之前、之中或之后进入临床试验。

有些临床试验针对尚未接受治疗的患者。有些临床试验针对接受治疗后却未好转的患者。还有一些临床试验正在研究防止癌症复发或减少癌症治疗副作用的新方法。

ALL患者在治疗后可出现远期效应。
从癌症治疗期间或治疗后开始,并持续数月或数年的副作用被称为远期效应。ALL治疗的远期效应可能包括第二癌症(新类型的癌症)。定期随访检查对长期生存非常重要。
患者可能需要随访检查。

有些用来诊断癌症或识别癌症所处阶段的检查需要重复进行,有些检查重复进行是用来观察治疗的疗效。治疗是否继续、改变,或停止,都可能要根据这些检查的结果来决定。这个过程也被称为再分期。

某些检查在治疗结束后也会持续进行。这些检查结果可以显示患者的情况是否好转或者癌症是否复发。这些检查有时也被称为随访检测或检查。

 

成人急性淋巴细胞白血病的治疗方案

成人急性淋巴细胞白血病未治疗期

成人急性淋巴细胞白血病(ALL )诱导缓解期的标准治疗包括:
• 联合化疗。
• 某些患者可进行酪氨酸激酶抑制剂联合伊马替尼治疗。这些患者中部分还需要接受联合化疗。
• 支持性治疗,包括抗生素、红细胞和血小板灌注。
• CNS预防治疗,包括化疗(鞘内和/或全身性)伴或不伴脑部放疗。

成人急性淋巴细胞白血病缓解期
成人ALL在缓解期后的标准治疗如下:
• 化疗。
• 酪氨酸激酶抑制剂治疗。
• 化疗与干细胞移植。
• CNS预防治疗,包括化疗(鞘内和/或全身性)伴或不伴脑部放疗。

复发性成人急性淋巴细胞白血病
复发性成人ALL的标准治疗如下:

•联合化疗,随后进行干细胞移植。
•姑息治疗(低剂量放射治疗),以缓解症状并改善生活质量。
•某些患者可进行酪氨酸激酶抑制剂与达沙替尼治疗。

针对复发性成人ALL,一些治疗仍处于临床试验研究中,包括:
• 干细胞移植临床试验(使用患者的干细胞)。
• 生物治疗临床试验。
• 新抗癌药物临床试验。

National Cancer Institute: PDQ® Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Treatment. Bethesda, MD: National Cancer Institute. Date last modified <MM/DD/YYYY>. Available at:http://cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adultALL/Patient. Accessed <MM/DD/YYYY>.

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