治疗恶性肿瘤最理想的方法是在最大限度杀灭肿瘤的同时不伤害正常组织细胞,这是当前全球都在研发的终极目标。而现今在肿瘤所有的治疗技术中,无论是传统的手术,放疗,化疗,还是近两年取得重大突破的靶向靶向治疗,实际上,都会对正常的组织细胞产生不同程度的损害。

细胞免疫作为免疫疗法中另一大类,是用患者自身的免疫细胞攻击癌细胞,不会攻击正常细胞,没有副作用,而且可以和三大标准疗法联合使用。最近研究证明,免疫细胞治疗可以提高三大标准疗法的效果,提高患者的生存期,改善患者的生存质量。

近年来,除了美国,德国等欧美国家在细胞免疫治疗领域取得了重大突破,日本作为国际上率先批准使用免疫疗法的国家之一,经过20多年的临床研究,已经研发出全新细胞免疫疗法,能够让树突细胞重新识别癌细胞,同时,增加杀手T细胞的数量,一举歼灭敌人,而不伤害正常的细胞。很多癌症患者已经从中获益。

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体内唯一能够激活杀手T细胞的“指挥官”-DC细胞

1973年,加拿大科学家拉尔夫斯坦曼在小鼠脾脏中发现了一种特殊的细胞,因其细胞膜伸出许多类似于神经细胞的树突故而得名-树突细胞(Dendritic Cells,DC)。

随后,大量的研究发现这是一群异质性的免疫细胞, 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。

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DC散布在全身,不断监测周围环境中的抗原和危险信号。一旦受到肿瘤或病毒抗原的刺激,就会成熟,经加工后将抗原传送至DC细胞膜表面。随后,携带抗原信息的DC细胞迅速迁移至淋巴器官,与幼稚型T细胞接触,将抗原信息传递给T细胞,刺激T细胞活化并扩增,产生大量的特异性识别肿瘤细胞或病毒感染细胞的T细胞,稳准狠的清除体内的癌细胞。

 

针对全部实体瘤的治疗武器-树突细胞疫苗

人体的免疫系统中本来就有这种树突状细胞,但数量和活力都不够围歼癌变细胞的程度。

 

于是,经过几个世纪的研究,研究人员将有潜力成为树突状细胞的前体细胞通过特定的方法从血液中分离出来。借助于某种特定的信使,在试管中分离出来的细胞可以获得免疫能力。当前体细胞成熟为树突状细胞时,他们即可捕获特定的肿瘤抗原。

目前世界各地的关于树状细胞疗法的临床试验结果对其他治疗无效的再发癌症,单独采用树状细胞疗法观察到约35%的治疗效果(肿瘤消失、缩小、停止变大),日本目前已有上万名患者接受了该疗法。

由于树突状细胞抗肿瘤特性与疫苗原理一致,因此树突细胞疗法在临床中更多的被称为树突细胞疫苗。

除了日本,树突状细胞肿瘤疫苗正在全球范围内被迅速、广泛的研究 ,并且已在动物实验和早期的临床实验中取得了很有意义的结果。这些研究结果表明: 树突状细胞肿瘤疫苗不仅能够诱发针对原发肿瘤的免疫应答 , 而且也能够诱发针对转移肿瘤的免疫应答 , 并且 CD4 + 、 CD8 + T 淋巴细胞和自然杀伤细胞 ( natur e kille r cells, N Ks)都参与抗肿瘤免疫应答。

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树突细胞疫苗的类型

人工抗原树突状细胞疫苗疗法(使用人工抗原的方法)

即使是没有癌症组织的患者,也可以通过使用人造抗原(例如人造抗原WT1肽)来接受树突状细胞疫苗治疗,这种抗原可用于几乎所有癌症,前提是需要验血检测白细胞类型(HLA)。

自体组织树突状细胞疫苗疗法(使用自体癌组织的方法)

作为癌症的标志,使用通过手术等取出的患者自身的新鲜癌组织。因为使用了患者自己的癌组织,所以治疗仅针对该患者量身定制。要执行此治疗,需要1平方厘米或更大的癌组织。

局部树突状细胞疫苗疗法(直接注射入癌症)

这种治疗是针对可以直接注射癌症的患者。将体外产生的树突状细胞直接注入癌组织。然后,树突状细胞吞噬体内的癌细胞,并将癌症标志物传递至淋巴细胞。它可能适用于可见或触摸到的头颈癌,乳腺癌,恶性淋巴瘤,可以直接用内窥镜注射的食道癌和胃癌

治疗癌症的特效武器-新一代WT1肽抗原树突疫苗问世

树突状细胞疫苗疗法具有世界前沿的临床经验,并已在日本和海外的知名学术期刊上发表并获得认可。基于此,树突状细胞疫苗疗法成为日本首个免疫细胞药物应用的技术。

目前,东京大学医科学研究所和大阪大学已研发出第四代先端树突状细胞疫苗治疗,结合国际前沿的WT1抗原肽专利技术,可适用大部分实体肿瘤和白血病的治疗。

新一代WH1肽抗原树突疫苗技术以获得专利的“ WT1肽”抗原为中心,针对每个人的癌症而优化的多种癌症抗原,大大提高了治疗效果和价值。

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排名第一的人工抗原-WT1肽

树状细胞如何更有效地把癌细胞的标记传授给T淋巴细胞,对癌细胞进行有效攻击,最重要的一点就是使用什么癌抗原。在此之前人们发现了很多癌抗原,其中由日本的大阪大学、北海道大学的科研人员开发的人造癌抗原“ WT1肽”已在75种癌症抗原中的9个项目中进行了评估,被癌症研究评为最佳的癌症抗原。“WT1肽抗原”被美国权威专业学会杂志CLIN CANCER RES评为最优秀的专利技术。

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由于WT1基因在白血病及各种实体瘤包括肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌中高表达,且在这些肿瘤中起癌基因作用,因此WT1肽是一个新的超表达的肿瘤抗原。

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由于这种人造癌症抗原是一项专利技术,因此只能在有限的指定医疗机构中进行治疗。

具有专利技术“WT1肽”的最佳癌症疫苗

全新一代“WT1肽抗原”树突细胞疫苗技术与许多我们所知的树突状细胞疫苗疗法完全不同。会根据根据患者的“HLA(人类白细胞抗原)”类型的检测结果,将最适合患者的WT1肽掺入从患者血液培养的树突状细胞中,制备与患者的HLA相容并有效产生针对癌症的免疫应答,最大程度地提高免疫反应的疫苗。

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世界知名的学术期刊审稿人严格评估临床研究结果后陆续发表了这些临床研究,证实了新型树突疫苗的临床价值。更多临床数据可点击文末了解更多。

新一代WT1肽抗原树突细胞疫苗的制备过程

(从培养到疫苗生产大约需要3周)

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WT1肽树突细胞疫苗的临床先进性

1.基于高度特异全身和局部的细胞免疫重建,对癌细胞清除更具靶向性,更精准高效。

机体各种常见的病毒感染性疾病和肿瘤的发生与机体DC功能的缺失或缺陷有直接关系,所以恢复体内特异性DC功能成为治疗和预防这类疾病的关键。WT1-DC由于特异性的优势抗原表位肽的使用,使被激活的T细胞具有特异性和靶向性,通过修复、恢复和增强患者自身细胞免疫功能,打破了机体免疫全身和局部的耐受状态,从而实现全身和局部机体免疫的重建。

2.持续启动以非溶胞为核心杀伤模式的清除机制,安全性高

研究证明,WT1-DC主要以以动员体内各种细胞因子为主要手段来清除靶目标,这使得重建的免疫系统在清除靶目标的同时大大降低了对正常细胞损伤作用。

3.具有疫苗特性的长期作用,实现预防和治疗的有机结合

体外重建的DC在回输体内时可以激活静息T细胞产生初次免疫应答的细胞,激活的T细胞可以被点状放大并进一步增殖。一个树突能激活100~3000 个T细胞。大部分效应T细胞发挥清除病毒的作用,另一部分会存活长达十几年到几十年成为记忆性T细胞,在下一次接触到低剂量抗原就可发生高强度的免疫应答。所以,基于WT1-DC修复和重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年,并在适当的条件下可以重新进入循环发挥作用。

哪些癌症患者适合接受WT1肽抗原树突细胞疫苗

细胞免疫疗法理论上可以对应任何阶段的癌症,比如:

  • 肿瘤手术前体质较差,术后恢复慢,且害怕隐匿性癌细胞没有被彻底根除的患者。

  • 放疗、化疗后,免疫力低下,副作用反应明显(如食欲减退、恶心、脱发、皮肤炎症等),期望增加化放化疗效果的患者。

  • 由于害怕放化疗的毒副作用,希望利用各种治疗手段实现治疗效果的患者。

  • 肿瘤晚期癌细胞已经全身扩散,但常规治疗方法已无能为力,期望延长生存期,提高生活质量的患者。

需要注意的是,细胞免疫疗法对于晚期癌症患者肿瘤的缩小效果不明显,针对晚期癌症的患者在保持生活品质的同时有延长寿命的效果;作为术后的辅助治疗法可以抑制复发,治疗效果可维持较长时间;与化疗、靶向药、PD1抑制剂等其它疗法联合治疗,效果会更佳。大家可以通过全球肿瘤医生网医学部进行申请和评估。

主要适用于实体肿瘤:头颈部肿瘤、食道癌、肺癌、胃癌、乳腺癌、肝癌、胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌、子宫癌、肾癌、前列腺 癌、恶性黑色素瘤、肉瘤、部分恶性淋巴瘤。

打一针就能清除癌症的疫苗终将问世!

五十年前,麻疹,腮腺炎和风疹疫苗的开发挽救了许多生命。

当癌症逃离天然保护屏障时,需要什么才能引发治疗性免疫免疫。自从我们对主要问题的理解于1996年(Hsu等人,1996年)发起的第一次离体DC临床试验以来,我们已经走了很长的路。未来的新抗原疫苗试验将招募更多的晚期患者测试疫苗的疗效,利用预测来提高有效的新抗原和检查点抑制剂和其他免疫疗法协同试验的抗原呈递的改进方法。

临床中正在开展许多针对癌症的治疗性疫苗接种途径。在国际临床试验官网clinicaltrials.gov中搜索术语树突细胞疫苗,有54个临床研究。这些研究中的一个共同特征是疫苗接种的关键步骤是将癌抗原有效呈递给T细胞。因为DC是最有效的抗原呈递细胞,因此,利用它们的多样性可能产生改进的治疗性疫苗。

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人类能够接种疫苗来预防癌症,战胜癌症,相信这一天离我们不远了!

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